帕金森病（PD）和阿尔茨海默病（AD）作为两种最常见的神经退行性疾病，其病理特征分别为α-突触核蛋白（α-Syn）和Tau蛋白的异常聚集。研究发现，在脑中出现α-Syn和Tau蛋白聚集之前，已在患者肠道中检测到了这两种聚集体的存在。Braak假说认为，错误折叠的α-Syn聚集可能最早开始于肠神经系统（ENS），并通过迷走神经进行跨突触传播。近年来，通过在肠道外源性注射α-Syn诱导帕金森病部分验证了这一假说，但由于缺乏良好的疾病动物模型，因此肠道源性聚集体形成、传播过程和机制仍不清楚。

色氨酸代谢在血压调节中至关重要。色氨酸-吲哚途径完全由肠道菌群介导，ACE2（血管紧张素转换酶2）参与色氨酸的吸收，缺乏ACE2会导致肠道微生物群的变化，肠道菌群被认为是血压的调节器。此外，有充分的证据表明，肠道微生物群存在性别差异。然而，尚不清楚这种性别差异是否通过色氨酸-吲哚途径影响血压。

近日，欧洲分子生物学实验室（EMBL）Jamie A. Hackett团队在Nature杂志上发表了题为Paternal microbiome perturbations impact offspring fitness的文章。该研究表明，雄性小鼠肠道微生物组的失调可能会通过肠-生殖细胞系轴影响睾丸和精子以及雌性的胎盘功能，从而影响后代健康状况，增加后代出现低出生体重、严重生长限制和早逝的风险。

成年人的肠道内栖息着丰富多样的微生物，这些微生物被统称为肠道微生物群，它们与宿主之间建立了紧密的共生关系。近年来，肠道微生物群在调节宿主神经功能和中枢神经系统（CNS）相关行为中的关键作用引起了广泛关注。基于ASD（孤独症谱系障碍）患者群体的研究显示，肠道微生物群失调与疾病症状密切相关，而益生菌则被证实能缓解这些症状。本次我们将从三个通路方向，介绍肠道微生物如何调节神经活动的机制。